Développer le potentiel thérapeutique des inhibiteurs spécifiques de la signalisation du récepteur CB1 (CB1-SSi). Une nouvelle classe pharmacologique qui parait capable de traiter des maladies du cerveau sans provoquer d’effets indésirables sur le comportement normal.
Les inhibiteurs spécifiques de la signalisation du récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1-SSi) constituent une nouvelle classe pharmacologique jamais testée chez l'homme auparavant.

Ces nouvelles petites molécules semblent capables d'inhiber sélectivement les changements moléculaires impliqués dans l'hyperactivité pathologique du récepteur CB1, tout en maintenant intactes d’autres activités cellulaires de cette cible.

Par ce moyen, les CB1-SSi semblent capables de préserver les fonctions physiologiques et comportementales normales du cerveau et n’induisent pas d’effets indésirables sur le comportement identifiés à date.
Cible Moléculaire
Le récepteur CB1 est la cible moléculaire des CB1-SSi
Le CB1 est le récepteur principal du système endocannabinoïde et l'un des principaux récepteurs aux neurotransmetteurs du cerveau.
Le CB1 joue un rôle important dans la régulation de plusieurs fonctions physiologiques et comportementales et par conséquent sa dérégulation est impliquée dans l’apparition de plusieurs maladies du cerveau (voir figure ci-dessous).
Les CB1-SSi d’Aelis Farma permettent de cibler un large éventail d'indications et de développer un pipeline riche et diversifié.
Fonctions physiologiques et implications pathologiques du récepteur CB1
Mécanisme d’action
Les CB1-SSi ont un mécanisme d’action unique
Les antagonistes du CB1 de génération précédente (partie gauche de la figure) sont capables de contrer son hyperactivité mais empêchent la liaison des agonistes aux récepteurs, entraînant un blocage total de leurs activités et l’apparition d’effets indésirables importants qui les rendent le plus souvent inutilisables en clinique.
Les CB1-SSi sont de nouvelles entités moléculaires (NME) qui reproduisent un mécanisme de défense naturel du cerveau qui s’est développé pour contrer une hyperactivité du récepteur CB1 (Science, 2014).
Les CB1-SSi ne bloquent pas toutes les activités cellulaires du CB1 mais inhibent de manière sélective seulement certaines d’entre elles en laissant les autres fonctionner normalement.
A cause de ce mécanisme d’action unique, les CB1-SSi paraissent non seulement efficaces mais aussi bien tolérés. Ils ouvrent ainsi la voie au développement de nouveaux outils thérapeutiques d’états pathologiques impliquant une hyperactivité du CB1 qui sont sans traitement aujourd’hui à cause des effets indésirables des antagonistes de la génération précédente.
Illustration de la différence de mécanisme d’action entre les CB1-SSi développés par Aelis Farma
et la précédente génération d’antagonistes du CB1 (antagonistes).
Troubles du cerveau visés par Aelis Farma
Troubles liés à une consommation excessive de cannabis (AEF0117)
Aelis Farma développe AEF0117, son premier CB1-SSi, pour lutter contre les troubles liés à l’utilisation excessive de cannabis, un besoin médical croissant sans traitement aujourd’hui.
L’utilisation excessive de cannabis peut provoquer une addiction sévère et plusieurs effets toxiques, pouvant nécessiter une prise en charge aux urgences et dont la psychose provoquée par le cannabis est la manifestation la plus sévère.
La prévalence de ces états pathologiques est en augmentation dans les principales économies occidentales.
On estime à 17,91 millions le nombre de consommateurs quotidiens ou quasi quotidiens de cannabis dans les principales économies occidentales (10 millions aux Etats-Unis) dont 7,2 millions ont été diagnostiqués d’un Trouble de l’Usage du Cannabis (CUD) selon la définition de l’addiction au cannabis dans le principal manuel diagnostique des maladies psychiatriques, le DSM-5.
Aux États-Unis, en 2014, il y a eu 1,1 million de visites aux urgences à cause du cannabis (le double de 2011). Des données plus récentes montrent une envolée de ces chiffres dans les états américains ayant légalisé le cannabis (voir l’exemple de la Californie dans la figure ci-dessous).
Évolution au fil des ans du nombre de consommateurs de cannabis et des admissions aux urgences liées à la consommation excessive de cannabis
1Données englobant l’Union Européenne, le Royaume-Uni, les États-Unis, le Canada et l’Australie.
Déficits cognitifs
(AEF0217)
Aelis Farma développe AEF0217 pour traiter les déficits cognitifs, un besoin médical majeur non satisfait de notre société.
Le récepteur CB1 est impliqué dans plusieurs déficits cognitifs comme ceux qui accompagnent le syndrome de Down, du X fragile mais aussi le vieillissement.
La première cible thérapeutique de AEF0217 est le traitement des déficits cognitifs du syndrome de Down (Trisomie 21) pour lesquels il n’existe pas de traitement disponible.
On estime que 800 0002 personnes vivent avec le syndrome de Down dans les principales économies occidentales et le Japon. La prévalence de cette anomalie chromosomique a augmenté progressivement en raison de deux facteurs majeurs: l'augmentation de l'âge maternel lors de la grossesse et de l'espérance de vie des personnes porteuses de trisomie 21.
Les déficits cognitifs dans le syndrome de Down représentent le plus grand besoin médical non satisfait parmi les troubles neurodéveloppementaux avec une forte demande des familles pour un traitement qui pourrait augmenter l’indépendance de leurs enfants trisomiques.
Évolution de la prévalence du syndrome de Down et causes principales
Aelis Farma vise à élargir le spectre d’indications de AEF0217 à d’autres déficits cognitifs comme par exemple ceux qui accompagnent le syndrome de l’X fragile ou le vieillissement.
2L’Union Européenne, les États-Unis, le Canada et l’Australie.
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